Vers 5000 av JC la région marque son entrée dans l’Antiquité avec l’apparition de l’agriculture et de l’élevage. On sait aussi que les habitants de la région étaient particulièrement avancés pour l’époque comme en témoigne les menhirs qu’ils ont érigés à Cambrai connus sous le nom de « les pierres jumelles » ou encore ceux que l’on peut voir dans la vallée de la Sensée.
L’arrivée de peuples Belges et Celtes vers le III siècle av JC va marquer durablement la région et lui donner sa personnalité profonde. N’étant pas un peuple homogène, les tribus se partagent les terres disponibles de la région : Les Mégariens s’installent au nord dans l’actuelle région de Dunkerque et d’Hazebrouck. Les Atrébates, quant à eux colonisent le centre : qui correspond aujourd’hui aux environs de Lille et Douai. Les Nerviens enfin séduits par les terres riches et verdoyantes de l’Avesnois prennent la partie sud.